今年2月底，由中國癌癥基金會主辦，北京科迅生物技術(shù)有限公司承辦的“中國癌癥基金會科迅專項基金成立大會暨全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目啟動會”在北京成功舉行。
該專項基金的成立，旨在腫瘤液態(tài)活檢的基礎(chǔ)上，以新理念、新方法、新手段全面推動我國精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展。項目希望通過建立中國人群腫瘤的基因突變數(shù)據(jù)庫，為中國人群的腫瘤個性化治療和復(fù)發(fā)檢測提供更加明確的臨床基因檢測數(shù)據(jù)支持。
據(jù)了解，液態(tài)活檢技術(shù)作為一種更加便捷、安全、無創(chuàng)的腫瘤基因檢測方法，已經(jīng)逐漸被臨床醫(yī)生所認(rèn)可，同時研究人員也在不斷開展新的研究來推動這項檢測技術(shù)的發(fā)展。此次多中心的液態(tài)活檢項目，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭與其他15家中心共同完成。
近日，《中國科學(xué)報》采訪了中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任馬飛。馬飛作為本項目乳腺癌方向的sub-I，在啟動會上做了題為“循環(huán)腫瘤DNA研究進(jìn)展”的專題報告。采訪中，馬飛對液態(tài)活檢技術(shù)在臨床中的應(yīng)用進(jìn)行了分析和展望，并對全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目的研究成果轉(zhuǎn)化寄予了厚望。
在全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目啟動會上，中國癌癥基金會理事長趙平致辭
《中國科學(xué)報》：NGS技術(shù)的發(fā)展推動了液態(tài)活檢技術(shù)的日趨成熟，您覺得液態(tài)活檢在未來的臨床應(yīng)用前景如何？
馬飛：目前臨床上腫瘤的樣本采集大多需要通過手術(shù)或者穿刺活檢來進(jìn)行，是侵入性的檢查，會給腫瘤患者帶來痛苦，也不能反復(fù)取樣進(jìn)行檢測。但是現(xiàn)在有了液態(tài)活檢技術(shù)，可能只需要抽1-2管血就能判斷腫瘤細(xì)胞的突變信息，找到有效的靶向藥物，給腫瘤患者帶來更多的醫(yī)療選擇。同時這項技術(shù)因為采樣方便，也可以對患者進(jìn)行實(shí)時的療效評估和復(fù)發(fā)動態(tài)監(jiān)測，讓臨床醫(yī)生和患者在與病魔的斗爭中掌握了主動權(quán)，這是腫瘤液態(tài)活檢的魅力所在。它特別適合腫瘤部位難以探明的患者，以及傳統(tǒng)治療方案療效欠佳的患者；另一方面也解決了腫瘤異質(zhì)性的一大難題。
可能在幾年前，液態(tài)活檢技術(shù)還僅限于科研層面，但現(xiàn)在憑借著NGS技術(shù)的發(fā)展與成熟，這項技術(shù)已經(jīng)迅速在醫(yī)療行業(yè)內(nèi)應(yīng)用開來。液體活檢已經(jīng)被MIT Technology Review雜志評為2015年度十大突破技術(shù)之一，這無疑顯示了這項技術(shù)的巨大進(jìn)步以及在臨床應(yīng)用中的巨大潛力。我相信隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展和進(jìn)步，液態(tài)活檢在未來甚至可能會代替組織活檢，但是目前受到測序深度、檢測成本以及缺乏中國人群的大樣本數(shù)據(jù)庫等因素的影響，在我國液態(tài)活檢技術(shù)仍然需要足夠的技術(shù)孵化時間與空間。
馬飛出席全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目啟動會，并做專題報告
《中國科學(xué)報》：液態(tài)活檢的基礎(chǔ)是基因檢測，您如何看待科迅生物自主研發(fā)的ESRiT（Error-suppressed Randam-index Technology）技術(shù)？
馬飛：NGS技術(shù)的發(fā)展加快了液態(tài)活檢技術(shù)臨床應(yīng)用的步伐，但是就目前臨床上常用的檢測技術(shù)仍然存在許多問題，比如要如何在血液中檢測到極其微量的、ng級別的腫瘤ctDNA，傳統(tǒng)的PCR方法可能會帶來error，同時也很難實(shí)現(xiàn)多個基因的同時檢測，此外，傳統(tǒng)檢測方法對于低頻突變檢測所需要的高靈敏度和準(zhǔn)確性實(shí)現(xiàn)起來都具有很大的難度。
據(jù)我所知，科迅自主研發(fā)的ESRiT技術(shù)，優(yōu)化了ctDNA的提取流程，能夠更加靈敏地捕捉到血液中的微量ctDNA，繼而通過測序和信息分析得到ctDNA的含量及其突變信息。就像之前科迅的技術(shù)人員介紹的那樣，該技術(shù)相對于digital PCR等非NGS平臺技術(shù)，檢測通量更大，一次可檢測幾百個基因，可以同時檢測多種突變類型，還能發(fā)現(xiàn)未知變異；與傳統(tǒng)的NGS技術(shù)平臺相比，ESRiT技術(shù)可以降低背噪帶來的影響，準(zhǔn)確性大幅提升。因此基于這些檢測優(yōu)勢，隨著ESRiT技術(shù)的成熟與轉(zhuǎn)化，相信可以在更大應(yīng)用范圍內(nèi)上滿足臨床的要求。
《中國科學(xué)報》：您覺得全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目，能夠為腫瘤患者和臨床醫(yī)生帶來怎樣的幫助？
馬飛：這次全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目將收集全國千例乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌患者進(jìn)行高通量測序基因檢測，目前在我國稱得上是比較大規(guī)模的腫瘤液態(tài)活檢檢測項目。科迅能夠組織開展這樣的項目，定位相當(dāng)精準(zhǔn)，業(yè)界期待也很高。我希望借助這個項目，能夠有更多的腫瘤患者及家庭受惠于液態(tài)活檢技術(shù)。
我國現(xiàn)在做精準(zhǔn)醫(yī)療，最缺乏的就是中國人群的數(shù)據(jù)，這樣難以做到適合中國人群的腫瘤個性化治療。希望通過這次基金項目，能夠建立起基于大數(shù)據(jù)的中國人群的基因突變數(shù)據(jù)庫，為今后中國人群的腫瘤個性化治療和復(fù)發(fā)監(jiān)測提供更加明確的臨床基因檢測數(shù)據(jù)支持，并能夠借此機(jī)會，研發(fā)出適合中國人群的個體化精準(zhǔn)醫(yī)療方案。
《中國科學(xué)報》：目前乳腺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入分子分型階段，但對于三陰性乳腺癌仍然沒有理想的靶向藥物，您認(rèn)為該項目的開展是否會更加完善乳腺癌患者個性化治療的進(jìn)展？
馬飛：腫瘤尤其是乳腺癌，是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病。在乳腺癌當(dāng)中，三陰性乳腺癌侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差、無特異性的靶向藥物或內(nèi)分泌藥物，目前NCCN指南以及St.gallen共識等國際權(quán)威組織都提出針對三陰性乳腺癌沒有特異性的化療方案，也較難從當(dāng)前傳統(tǒng)的基因檢測中獲益。現(xiàn)在臨床上一提到三陰性乳腺癌，大家都會特別緊張，這種乳腺癌的亞型在臨床治療上的確是一個巨大的挑戰(zhàn)。
從疾病上來說，我們不能夠僅僅把三陰性乳腺癌當(dāng)做一種疾病，而應(yīng)該把它當(dāng)做一組疾病來進(jìn)行研究；從技術(shù)水平上來說，液態(tài)活檢技術(shù)在一定程度上可以避免組織活檢帶來的腫瘤異質(zhì)性的問題，只有通過基因檢測，對三陰性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行深層次的挖掘與理解，才能夠找到那些類似于“HER2”這樣有效的特異性靶點(diǎn)進(jìn)行靶向治療，提高患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。
這次的全國多中心腫瘤液態(tài)活檢項目，我們可能會重點(diǎn)關(guān)注三陰性乳腺癌人群，考慮選擇更多的三陰性乳腺癌患者進(jìn)行入組檢測，希望能夠借助這一項目，完善三陰性乳腺癌的分子分型，找出一些有效的藥物，提高該類患者的治療效果。
《中國科學(xué)報》：液態(tài)活檢技術(shù)目前蓬勃發(fā)展，您認(rèn)為目前其應(yīng)用于臨床最大的需解決的問題是什么？
馬飛：在目前的腫瘤臨床應(yīng)用中，組織檢測仍然是金標(biāo)準(zhǔn)，而液態(tài)活檢的應(yīng)用首先需要證明其與組織檢測之間的一致性。目前在這一塊兒肺癌的組織血液一致性已有很多研究機(jī)構(gòu)和商業(yè)機(jī)構(gòu)做出了很多的努力和很好的結(jié)論，但是在乳腺癌中卻沒有大數(shù)據(jù)的支持。
此外液態(tài)活檢特別是循環(huán)腫瘤DNA是檢測血液中的游離DNA中的腫瘤相關(guān)DNA片段，來源復(fù)雜，使得其在不同疾病間，不同腫瘤患者個體間差異性較大，這種產(chǎn)生機(jī)制上的不確定性，使得我們對ctDNA數(shù)據(jù)的詮釋應(yīng)更加謹(jǐn)慎。
最后從檢測上來說，由于液態(tài)活檢是檢測血液中的痕量核酸需要靈敏性非常高的檢測技術(shù)，在此基礎(chǔ)上還要避免假陽性的存在。這些都是液態(tài)活檢技術(shù)在臨時應(yīng)用上亟需解決的問題。
《中國科學(xué)報》：個體化腫瘤基因檢測應(yīng)用于乳腺癌的治療方面，目前已經(jīng)有很多的研究及應(yīng)用。那么您認(rèn)為目前其在哪些方面能夠給予臨床更大的幫助，助力臨床意義更大，而局限性又表現(xiàn)在哪些方面？
馬飛：在乳腺癌中進(jìn)行基因檢測其實(shí)已經(jīng)有很多很有影響力的研究，我們的團(tuán)隊也正在開展這方面工作。目前我們的應(yīng)用主要集中在腫瘤用藥及療效動態(tài)檢測這一塊兒。
首先腫瘤用藥方面，通過對患者的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測來進(jìn)行分子分型，在Her2陽性的患者中就可以應(yīng)用曲妥珠單抗。可惜的是目前在乳腺癌中批準(zhǔn)的靶向藥物仍然不夠豐富，使其應(yīng)用受到局限。對于耐藥病人進(jìn)行基因檢測來發(fā)現(xiàn)其耐藥靶點(diǎn)，可以為未來更多優(yōu)秀藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
第二，液態(tài)活檢來進(jìn)行預(yù)后判斷和療效檢測目前也正在臨床研究階段，但是究竟應(yīng)該選擇哪些基因來進(jìn)行監(jiān)測，哪些基因是真正反映療效的，如果不同的基因的豐度變化相反又該如何進(jìn)行解釋，這是一個現(xiàn)階段難以回答的問題，希望這次全國多中心合作的項目能夠給出一個滿意的答案。
來源：《中國科學(xué)報》