長期困擾中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化的產(chǎn)品安全有效、質量可控等關鍵技術問題，日前在廣東制藥企業(yè)麗珠集團和中山大學生命科學院的聯(lián)合攻關下取得重大突破。科研成果“中藥注射劑產(chǎn)品升級中的重大共性、關鍵技術研究與產(chǎn)業(yè)化”被授予2015年度廣東省科學技術一等獎。科研成果轉化后取得了可喜的經(jīng)濟效益，也成為中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化示范標本。

　　數(shù)字化中藥的前世今生

　　在麗珠集團利民制藥廠的展廳里，靜靜佇立著一根長達2.23米的蒙古黃芪。這條“黃芪王”正在申報世界上最長的黃芪干燥根吉尼斯紀錄。在距它500米外的自動化中藥生產(chǎn)線上，來自山西呂梁的黃芪和甘肅定西的黨參正在被提取精華，制成一種抗腫瘤的中藥針劑——“參芪扶正注射液”。

　　黨參和黃芪作為兩味中藥，在我國有兩千多年的使用歷史。在利民制藥廠與北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院合作研發(fā)注射劑之前，具有活血化瘀、提高人體免疫力效果的“參芪”，作為醫(yī)院制作的口服方劑也已經(jīng)使用了近10年。東直門醫(yī)院李乃卿教授偶然發(fā)現(xiàn)，“參芪”作為腫瘤病人化療的輔助用藥，對提高機體免疫力的臨床效果特別好。

　　1986年，利民制藥廠和東直門醫(yī)院決定共同研究參芪注射液產(chǎn)業(yè)開發(fā)。經(jīng)過三年艱苦奮斗，1999年“參芪”終于獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的正式生產(chǎn)批文，被命名為“參芪扶正注射液”。

　　2000年，“參芪扶正注射液”銷售出12萬瓶，2001年達到30萬瓶。從2001年開始，利民制藥廠開始對參芪扶正注射液進行數(shù)字化探索，即對中藥的種植、提取制備及檢測等全過程進行標準化控制，以期質量穩(wěn)定可控，力保產(chǎn)品安全有效。

　　用科學的語言講好中藥故事

　　據(jù)國家中藥現(xiàn)代化工程技術研究中心主任曹暉教授介紹，中藥注射劑是指中藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入人體的無菌制劑。目前有國家食品藥品監(jiān)督管理局批準文號的中藥注射劑品種約130多種。曹暉說，如何科學、有效地控制中藥注射劑的質量，避免不良反應，尤其是嚴重不良反應的產(chǎn)生，是事關中藥注射劑產(chǎn)業(yè)生存發(fā)展的重大問題。

　　麗珠集團利民制藥廠研發(fā)總監(jiān)黃文華博士說，這個科研項目以參芪扶正注射液、血栓通注射液等中藥注射劑品種為研究載體，圍繞產(chǎn)品上市后安全有效、質量可控、經(jīng)濟學評價等關鍵環(huán)節(jié)，研究并攻克產(chǎn)品升級中的重大共性、關鍵技術問題，力圖進一步提高中藥注射劑產(chǎn)品的質量和安全性。

　　從2009年至今，中山大學生命科學院蘇薇薇教授作為“廣東省企業(yè)科技特派員”駐點麗珠醫(yī)藥集團。蘇薇薇教授主持了國家科技部科技人員服務企業(yè)行動計劃項目“參芪扶正注射液指紋譜效學質控新模式研究及產(chǎn)業(yè)化應用”。

　　蘇薇薇團隊建立了“參芪扶正注射液”指紋譜效學質量控制新模式，用指紋圖譜-藥效指標灰關聯(lián)度分析法，尋找“參芪扶正注射液”指紋圖譜與藥效的相關性，從原料藥材、半成品、成品等環(huán)節(jié)進行質量監(jiān)控，保證產(chǎn)品質量。

　　“我們希望以科學的語言講好中藥故事。這一系列的研究，就是回答了中藥注射液到底含有什么成分，哪些成分對治療起作用、怎樣起作用，怎樣生產(chǎn)才能保證產(chǎn)品的質量均衡穩(wěn)定。” 蘇薇薇說，“只有用與國際接軌的評價規(guī)范來促進中藥的發(fā)展，推動中醫(yī)藥的國際化才有可能。”

　　科研團隊基本闡明了參芪扶正注射液復方的化學物質基礎。現(xiàn)已確定參芪扶正注射液中糖類、多肽與氨基酸類、黃酮苷類、生物堿類、皂苷類等93個化合物結構式。結構明確成分的含量占總固形物的80%以上。初步闡明參芪對腫瘤細胞磷脂代謝、糖代謝、嘌呤/嘧啶代謝以及氨基酸代謝的影響。為參芪產(chǎn)品的療效驗證、臨床組方的合理性等提供了科學依據(jù)。

　　曹暉說，這次科研攻關采用國際通用的詢證醫(yī)學和真實世界研究技術，在全國完成參芪扶正注射液5萬例大樣本臨床安全性再評價監(jiān)測，結果不良反應累計發(fā)生率僅為0.176%，為“偶見”級別，未出現(xiàn)嚴重不良反應。

　　在有效性研究中，科研團隊采用隨機對照實驗技術，在全國完成參芪扶正注射液580多例臨床研究，證明對非小細胞肺癌、胃癌化療患者療效確切。

　　廣東省科技廳有關專家鑒定后認為，科研成果“中藥注射劑產(chǎn)品升級中的重大共性、關鍵技術研究與產(chǎn)業(yè)化”首次構建了參芪扶正注射液多項指紋圖譜，闡明了藥效物質基礎，構建了基于譜效結合的質量控制標準，使產(chǎn)品質量控制與療效直接關聯(lián)，保證產(chǎn)品的有效性、安全性和均一性，對提高中藥注射劑質控水平具有突破性貢獻。

　　中藥注射劑產(chǎn)業(yè)前景可期

　　黃文華介紹說，未來10年全球抗腫瘤藥物的市場空間依然很大。據(jù)201 年世界衛(wèi)生組織《世界癌癥報告》顯示，全球癌癥病例呈現(xiàn)穩(wěn)定增長態(tài)勢，由2012年的1400萬，將逐年遞增至2025年的1900萬。抗腫瘤藥自從2007年超越降血脂藥后，一直是全球醫(yī)藥市場的領頭羊，2012年的銷售額超過700億美元。

　　中國新增癌癥病例高居第一位，占全球總數(shù)的約兩成。醫(yī)院用藥市場中抗腫瘤藥物的銷售規(guī)模近幾年一直穩(wěn)步增長， 2014年大概規(guī)模為830多億元。

　　在腫瘤、細菌和病毒感染、心腦血管疾病等疾病的治療方面，中藥注射劑有獨特的治療優(yōu)勢。中藥注射劑正成為我國制藥企業(yè)未來開拓國際市場頗具潛在優(yōu)勢的項目。黃文華透露說，麗珠集團正在準備向美國食品藥品管理局申請“參芪扶正注射液”在美國開展旨在證明藥物有效性的第二期臨床試驗。這是打開美國市場的關鍵性一步。

　　總部位于珠海市的麗珠集團擁有參芪扶正注射液、血栓通注射液、銀黃注射液、香丹注射液、穿心蓮注射液等多個中藥注射劑品種，是廣東省內(nèi)擁有中藥注射劑品種最多的企業(yè)集團。

　　黃文華介紹說，麗珠集團先后投入4億多元將一系列產(chǎn)學研成果應用于產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級。麗珠集團進行了自動化控制提取車間、無菌制劑車間、全自動倉庫物流系統(tǒng)等的技術升級改造，建立了從源頭的藥材基地到提取物中間體、制劑、成品質量控制的全生產(chǎn)過程標準體系，進一步提高了中藥注射劑產(chǎn)品的安全性、有效性和批間穩(wěn)定性。

　　科研成果“中藥注射劑產(chǎn)品升級中的重大共性、關鍵技術研究與產(chǎn)業(yè)化”應用在“參芪扶正注射液”、“血栓通注射液”等產(chǎn)品的生產(chǎn)升級、質量控制優(yōu)化之后，產(chǎn)量和經(jīng)濟效益均得到大幅提高。近3年來，參芪扶正注射液產(chǎn)量超過3000萬瓶，年均遞增15%，銷售額達40多億元。

　　中山大學蘇薇薇教授團隊的核心技術已成功應用于丹紅注射液、參芪扶正注射液、銀杏葉提取物注射液等中藥大品種的研究，這些中藥大品種的年產(chǎn)值合計超過100億元人民幣。