原標(biāo)題：任曉平：“換頭術(shù)”的莽與勇
6月12日，在美國馬里蘭舉行的美國神經(jīng)和骨科醫(yī)師學(xué)會年會上，任曉平與意大利“換頭術(shù)”臨床試驗項目發(fā)起人塞爾吉奧·卡納維洛醫(yī)生會面。任曉平供圖
盡管有人質(zhì)疑“異體頭身重建術(shù)”研究是對現(xiàn)有醫(yī)療資源的浪費，但任曉平還是堅持認(rèn)為，它將會對未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到積極正向推動效果。“這一研究是社會敏感話題，在學(xué)術(shù)界也有其爭議性，但并不是‘禁區(qū)’。”
如果不是因為意大利都靈高級神經(jīng)調(diào)節(jié)小組的塞爾吉奧·卡納維洛醫(yī)生在今年3月初高調(diào)宣布，將在近兩年內(nèi)完成一臺頭部移植手術(shù)，同樣正在從事“異體頭身重建術(shù)”研究的中國科學(xué)家任曉平也許不會被如此密集地“曝光”在大眾媒體面前。
此前，任曉平并不想早早地向大眾公開自己的研究項目，也不想過度吹噓自己團隊的進(jìn)展，但意料之外的關(guān)注讓他被爭議圍繞。
6月12日，在美國馬里蘭舉行的美國神經(jīng)和骨科醫(yī)師學(xué)會年會上，應(yīng)邀作主旨發(fā)言的卡納維洛，也邀請了任曉平參與，并進(jìn)行報告。盡管在這次重要的國際外科大會上，各種討論、質(zhì)疑聲不斷，但任曉平表示，能在一個備受關(guān)注的國際公開平臺上自由地探討一項前沿的、敏感的科學(xué)技術(shù)并不多見，這本身就是一個積極的舉動。
成功實現(xiàn)手移植術(shù)
在“換頭術(shù)”事件之前，并沒有多少國內(nèi)媒體熟悉這個正在進(jìn)行一項充滿挑戰(zhàn)性科研工作的任曉平。
2012年，作為哈醫(yī)大引進(jìn)的人才，任曉平從美國回到故鄉(xiāng)哈爾濱，在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心及附屬第二醫(yī)院組建了他的科研團隊。
事實上，早在十幾年前，任曉平就成功設(shè)計和完成了世界上第一個異體復(fù)合組織移植臨床前動物模型，隨后參與完成了人類第一例成功的異體手移植手術(shù)。
盡管在他看來，這一切帶著些許偶然。
1996年之前，任曉平一直是哈爾濱市第一醫(yī)院手顯微外科一名普通的臨床大夫，直到他去到美國路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院，世界著名的手顯微外科中心學(xué)習(xí)。
之所以說幸運，是因為任曉平一進(jìn)入團隊，就接觸了當(dāng)時手顯微外科最富挑戰(zhàn)性的研究——異體復(fù)合組織移植。
“心臟、腎臟、肝臟等單一臟器移植手術(shù)在上個世紀(jì)50年代開始就相繼成功了，但是，像手這類由多種不同功能的成分組成的復(fù)合組織器官，由于免疫原性特別強，尤其是上皮組織，現(xiàn)有的免疫藥物無法控制術(shù)后排斥反應(yīng)，因此，始終無法移植成功。”任曉平回憶說，路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院手顯微外科中心想要實現(xiàn)這個突破。
在臨床前實驗中，該中心的科研人員選用了豬建立大動物模型，但在大半年時間里，卻屢屢失敗。實驗豬在接受手臂移植之后，由于無法控制其運動，往往很快肢體再骨折。根據(jù)美國動物保護(hù)協(xié)會的要求，為避免實驗豬的痛苦，它們必須被處死。因此，術(shù)后免疫學(xué)藥物反應(yīng)、排斥反應(yīng)監(jiān)測、術(shù)后功能恢復(fù)等要長期研究實驗內(nèi)容都無法繼續(xù)進(jìn)行下去。
任曉平進(jìn)入該中心的第一個任務(wù)就是改進(jìn)這個臨床前動物模擬實驗?zāi)Ｐ汀Ｓ谑牵O(shè)計應(yīng)用復(fù)合組織皮瓣技術(shù)原理，不將手前臂整個切除，只切掉橈側(cè)的一部分，尺側(cè)完整保留，同時保留腕關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)，大大減少了由肢體損傷而帶來的傷殘率。這樣一來，實驗動物術(shù)后活動就不受影響了。
隨著實驗的順利進(jìn)行，任曉平與該中心的科研人員一起首創(chuàng)了三聯(lián)合免疫抑制方案和免疫排斥監(jiān)護(hù)方案，建立了免疫排斥反應(yīng)的五級分類法。這些方案至今仍是異體復(fù)合組織移植手術(shù)的國際治療金標(biāo)準(zhǔn)。
直到1999年初，路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院手顯微外科中心完成了全球第一例成功的手移植手術(shù)，任曉平也是團隊的成員之一。
當(dāng)年接受移植的患者手臂已經(jīng)存活16年，是迄今為止存活時間最長的病例，且患者本人也已經(jīng)重返工作，社會生活不再受到影響。
最后一個挑戰(zhàn)
2011年3月，美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院成功進(jìn)行了全球第一例全臉移植手術(shù)，轟動一時。至今，在異體復(fù)合組織移植領(lǐng)域，全球共完成了200多例手術(shù)。
已經(jīng)在該研究領(lǐng)域工作整20年的任曉平自己看來，向異體復(fù)合組織移植的下一個也是最后一個挑戰(zhàn)——頭移植發(fā)起挑戰(zhàn)，是一件自然而然的事。
早在一個世紀(jì)以前，美國的一位臨床生理學(xué)博士就已經(jīng)產(chǎn)生了這個念頭，并邀請了當(dāng)時著名的醫(yī)生兼藥理學(xué)家查爾斯·居特里嘗試了世界上第一例狗頭移植實驗。到了1950年，蘇聯(lián)科學(xué)家弗拉基米爾·P·戴米科夫也進(jìn)行了一次換頭實驗——把混血種小狗整個前半截身體安到大犬的脖子上。
“迫于時代、技術(shù)所限，這些早期的動物模型都沒有成功。”任曉平說，最有名的要數(shù)美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)外科醫(yī)生羅伯特·J·懷特，1970年，他將一只恒河猴的腦袋移植到了另一只猴子的身上。“但由于懷特醫(yī)生沒有做中樞神經(jīng)再生、免疫學(xué)研究，動物實驗無法長期存活，臨床轉(zhuǎn)化未能成功。”
頭部移植之所以長期以來被視為醫(yī)學(xué)禁區(qū)與極限，是因為其涉及到中樞神經(jīng)再生、免疫排斥、缺血再灌注損傷等一系列始終無法破解的難題。任曉平承認(rèn)學(xué)界提出的種種技術(shù)上的挑戰(zhàn)，但他認(rèn)為是時候重新面對它們了。
“脊髓受傷、癌癥晚期和先天性肌肉萎縮患者無法通過現(xiàn)有的醫(yī)療手段獲得治愈，因此，這項技術(shù)在臨床上是絕對需要的。”盡管有人質(zhì)疑這項技術(shù)研究是對現(xiàn)有醫(yī)療資源的浪費，任曉平還是堅持認(rèn)為，啟動這一醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重大前沿研究將會對未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到積極正向推動效果。“這一研究是社會敏感話題，在學(xué)術(shù)界也有其爭議性，但并不是‘禁區(qū)’。”
尤其是過去被認(rèn)為是無法恢復(fù)的中樞神經(jīng)，受到干細(xì)胞、電刺激、神經(jīng)營養(yǎng)因子等生物工程進(jìn)展的影響，再生研究開始獲得一些成果。
任曉平還對美國神經(jīng)和骨科醫(yī)師學(xué)會年會上，卡納維洛醫(yī)生給出的開創(chuàng)性的設(shè)計方案——用聚乙二醇和電流加速神經(jīng)纖維的重新結(jié)合，將切斷的脊髓縫合，表達(dá)了贊賞。
事實上，此前，任曉平已經(jīng)花了五六年時間，從生物學(xué)模型設(shè)計到完成上千例小鼠實驗。去年12月，國際性同行評審期刊《CNS神經(jīng)科學(xué)與治療學(xué)》雜志發(fā)表了其團隊的研究成果，他們的最長紀(jì)錄是讓老鼠在手術(shù)后存活了一天。
由于換頭術(shù)被大肆報道，任曉平似乎被描繪成了一個過分大膽的科學(xué)家。
“這里面有誤解的成分。”任曉平試圖澄清，自己從來不認(rèn)為也沒有公開指出，“異體頭身重建術(shù)”是一件可以輕易完成的事，“這是一項全新的研究，頭部又是人體最特殊的復(fù)合組織，我們沒有任何過去的研究可以參照。”
任曉平所做的，是臨床前最為基礎(chǔ)的科研工作。“我們需要設(shè)計一種全新的、有效的、實用的、科學(xué)的生物醫(yī)學(xué)實驗?zāi)Ｐ停芯克⒃u判它，給出科學(xué)的指標(biāo)。從而為將來臨床轉(zhuǎn)換提供可靠的參照物。”
在已經(jīng)進(jìn)行的實驗中，任曉平團隊研究了兩項核心技術(shù)。首先是通過交叉循環(huán)確保在移植中腦組織有效的血液灌注以避免腦缺血，其次是通過保留供體腦干以保證術(shù)后機體具有有效的自主呼吸和血液循環(huán)功能。
“讓動物模型能夠長期存活，才可能研究中樞神經(jīng)再生、術(shù)后免疫學(xué)藥物反應(yīng)、術(shù)后功能恢復(fù)等問題。”任曉平說，目前的實驗只是邁出了第一步。
有媒體透露，任曉平計劃在今夏把“異體頭身重建術(shù)”用到靈長類身上。但當(dāng)事人卻表示，并不想過早公開團隊的研究內(nèi)容和進(jìn)展，“這些只是媒體的過度報道”。
沒有爭議就沒有科學(xué)進(jìn)步
任曉平笑言，自己的科研內(nèi)容第一次在學(xué)術(shù)圈發(fā)表時并未引起多大反響，沒想到，卻因為卡納維洛醫(yī)生公開表示要進(jìn)行臨床人體實驗后，隨之成為了另一個關(guān)注焦點。
6月5日出版的《華爾街日報》對任曉平及其研究項目進(jìn)行了長篇報道，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物倫理學(xué)家亞瑟·卡普蘭（Arthur Caplan）直言，換頭術(shù)的想法本身就是荒謬的。普林斯頓大學(xué)生命倫理學(xué)家彼得·辛格（Peter singer）表示，現(xiàn)階段進(jìn)行靈長類動物實驗也是存在巨大風(fēng)險的。
哈佛醫(yī)學(xué)院生命倫理學(xué)中心主任羅伯特·若恭（Robert Truog）則較為中立，“如果實驗通過了審查委員會的審查，那么我們并沒有理由不承認(rèn)它。”不過，羅伯特也認(rèn)為，要想實現(xiàn)換頭術(shù)還需要很長的時間，而且更有可能在美國以外的國家率先進(jìn)行。
“現(xiàn)在的處境與20年前我們開始第一例人體手移植手術(shù)時很相似。”任曉平坦言，就在那場手術(shù)將要舉行之前，學(xué)界許多權(quán)威人士，甚至還有路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院手顯微外科中心內(nèi)部近半數(shù)醫(yī)生都表示異議，認(rèn)為技術(shù)不成熟，還需要繼續(xù)研究。但隨著人體手移植手術(shù)的成功，許多當(dāng)初持反對意見的醫(yī)生也紛紛加入臨床應(yīng)用研究的行列。
“科學(xué)研究就是這樣，重大突破往往有它的機遇性、偶然性。”任曉平在采訪中反復(fù)強調(diào)，“我始終堅持，臨床前的基礎(chǔ)研究非常重要。也許現(xiàn)在并不是臨床實驗最成熟的時候，但有時臨床還是會先走一步。”
不過，相較于手移植術(shù)，換頭術(shù)面臨的重要質(zhì)疑來自生命倫理學(xué)。
當(dāng)年，懷特已經(jīng)是美國著名的腦手術(shù)專家了，但由于手術(shù)潛在的巨大的失敗風(fēng)險和對倫理造成的沖擊，他受到了鋪天蓋地的猛烈抨擊。
假設(shè)實驗成功，活下來的人究竟是誰？他與他的家人朋友能否認(rèn)同這個身份？如果他還具備生殖功能，那么生殖細(xì)胞來源于供者軀體，孩子的父親或者母親究竟是誰？
“我認(rèn)為，倫理學(xué)關(guān)于人的認(rèn)同，主要是體現(xiàn)在以腦為主體的部分，意識是誰產(chǎn)生的，他就是誰。”任曉平解釋，而個體的自我接納，需要進(jìn)行心理層面的調(diào)適。
至于可能的下一代問題，任曉平認(rèn)為這在倫理學(xué)上也是有所參照的，人工受孕也可能出生與名義上的父母沒有血緣關(guān)系的孩子。
“任何一項前沿的科學(xué)技術(shù)在成功之前總是會面臨各種爭議和質(zhì)疑，這是絕對正常的。”任曉平希望得到更多人的認(rèn)同，也有勇氣接受來自各方的批評。“有基礎(chǔ)研究，才有科學(xué)共同體的討論，才可能啟動生命倫理學(xué)在新領(lǐng)域的研究，并建立新的規(guī)范。”
任曉平說，自己并沒有進(jìn)行臨床試驗的時間表，一切都將取決于臨床前實驗的效果。