科技日報訊 (邸金 記者頡滿斌)記者3月25日從蘭州大學(xué)獲悉,該校動物醫(yī)學(xué)與生物安全學(xué)院教授鄭海學(xué)團隊解析了非洲豬瘟病毒(ASFV)在豬體內(nèi)感染的靶細胞,以及在靶細胞內(nèi)延長感染的機制。這項研究系統(tǒng)闡明了ASFV感染的細胞嗜性、病毒復(fù)制和感染動態(tài),以及激發(fā)免疫反應(yīng)的特征,為鑒定ASFV感染路徑和闡明感染致病機制提供了重要數(shù)據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表于《美國科學(xué)院院報》。
鄭海學(xué)介紹,非洲豬瘟是世界養(yǎng)豬業(yè)的“頭號殺手”。然而,ASFV在豬體內(nèi)真實生理環(huán)境下感染的靶細胞及其在靶細胞內(nèi)延長感染的機制仍不明確。針對此問題,該研究利用單細胞測序,結(jié)合流式細胞術(shù)、多色組織芯片和體外感染鑒定等多種技術(shù),對ASFV感染過程中脾臟細胞類型組成的動態(tài)變化、感染細胞嗜性、調(diào)控免疫應(yīng)答、抗病毒反應(yīng)規(guī)律,及其延長感染機制等進行了研究。
研究首先建立了ASFV對豬感染致死的模型,測定了各組織感染指標的消長規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn),脾臟是ASFV病毒載量最高的器官。因此,研究人員選擇感染病毒的豬脾臟進行單細胞測序,通過進一步深入分析及實驗驗證,確定了巨噬細胞和單核細胞是脾臟中感染ASFV的主要細胞類型。
“ASFV感染造成了巨噬細胞大量死亡,一種罕見的單核細胞亞群成為病毒感染的主要細胞群。”鄭海學(xué)介紹,對單核細胞亞群的譜系分析表明,它們是由骨髓緊急運輸而來的未成熟單核細胞,該群細胞均未表達或低表達單核細胞的標記分子CD14。“這使得它們能夠躲避免疫系統(tǒng)的‘監(jiān)視’和‘殺傷’。未成熟單核細胞作為ASFV感染的重要靶細胞還從未被發(fā)現(xiàn),也沒有被報道過。”鄭海學(xué)說。
同時,通過對感染ASFV的靶細胞開展研究,團隊發(fā)現(xiàn),細胞凋亡、干擾素反應(yīng)和抗原呈遞能力,在這些單核細胞中被顯著抑制。這有利于ASFV在豬體內(nèi)感染和復(fù)制。(科技日報)