據新華社電就在人們對分子靶向治療寄予厚望時，它卻出現一個令人失望的難題：耐藥。為什么會這樣？我國科學家的一項最新研究發(fā)現致癌靶點的另一條促癌通道，揭示了靶向治療耐藥的新機制，這為靶向藥物研發(fā)開拓了新思路。
該研究成果近期刊登于國際自然科學領域權威雜志《自然通訊》，由科技部重大研究計劃首席科學家、長江學者劉強教授領銜，中山大學及大連醫(yī)科大學教育部“創(chuàng)新團隊”為研究主力，協同英國倫敦帝國理工學院、美國安德森癌癥中心等著名研究機構合作完成。
分子靶向治療因精準作用于致癌位點而被稱為“生物導彈”。劉強介紹說，腫瘤生物學研究已鑒定多種蛋白激酶在惡性腫瘤中異常表達，這些激酶就成為治療的靶標。目前，針對這些靶標已研發(fā)了多種靶向藥物，如格列衛(wèi)、易瑞沙等。這些藥物主要通過抑制靶蛋白的激酶活性發(fā)揮其抗癌作用。
靶向藥物治療已經成功應用于臨床，然而，仍有許多患者對治療并不敏感，產生耐藥性，從而導致治療失敗。“生物導彈”面對有些腫瘤緣何成為“啞炮”？劉強說，這源于我們對“敵人”的了解還不夠。
劉強帶領的團隊就在研究中發(fā)現靶蛋白的非激酶依賴性的促癌機制。他們以乳腺癌為模型，發(fā)現有一種極光激酶蛋白在腫瘤中的異常細胞定位，增加了靶蛋白激酶的生物特性，產生非激酶活性依賴的促癌功能，即可作為核轉錄因子促進乳腺癌干細胞自我更新，使其對激酶抑制劑（靶向藥物）產生抵抗，導致耐藥。通過糾正該靶標激酶的異常細胞定位，抑制其核轉錄功能，就有可能克服耐藥性。