原標(biāo)題：復(fù)旦80后研究團(tuán)隊(duì)"拿下"MERS 成果轉(zhuǎn)化期待"識(shí)貨"廠商
平均年齡32.4歲，成功研發(fā)出抗病毒多肽抑制劑震驚全球
復(fù)旦80后研究團(tuán)隊(duì)“拿下”MERS
■三年前，MERS病毒剛在中東地區(qū)“冒頭”，就被姜世勃教授團(tuán)隊(duì)死死盯上了，“義無(wú)反顧投入進(jìn)去”
■三個(gè)月，團(tuán)隊(duì)成員們幾乎沒(méi)日沒(méi)夜，從最簡(jiǎn)單的基因序列圖譜著手找尋突破，厚積薄發(fā)終成出色成果
正在韓國(guó)流行的MERS病毒（中東呼吸綜合征），一度引發(fā)世界范圍內(nèi)的關(guān)注。自2012年全球首次通報(bào)MERS病毒，人類尚未攻克它，其傳播渠道未知性、高致死性令人聞之色變，多個(gè)國(guó)家科研團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)病毒，展開(kāi)海量研究。
來(lái)自復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊(duì)的研究成果，一鳴驚人：該校醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室姜世勃教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，與美國(guó)科學(xué)家聯(lián)合研發(fā)出對(duì)MERS病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體（m336）；而此前，團(tuán)隊(duì)已研發(fā)出具有國(guó)際領(lǐng)先水平的抗MERS病毒多肽抑制劑（HR2P-M2），相關(guān)文章已發(fā)表在國(guó)際權(quán)威傳染病學(xué)雜志。
轟動(dòng)全球傳染病學(xué)領(lǐng)域的團(tuán)隊(duì)，當(dāng)他們從幕后走到臺(tái)前時(shí)，更令人訝異不已——團(tuán)隊(duì)平均年齡僅有32.4歲，其中許多骨干是80后、90后。前瞻眼光加上樸素初心，成為他們攻克國(guó)際難題的秘訣。
“攻克”MERS源自前瞻研究
機(jī)遇，從來(lái)都垂青有準(zhǔn)備的人。今年起，MERS病毒逐漸受到關(guān)注，各種研究接連涌現(xiàn)。然而，對(duì)于姜世勃教授團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，早在MERS 病毒剛一“冒頭”，就被他們死死盯上了。
今年33歲的團(tuán)隊(duì)核心成員陸路回憶：三年前，MERS病毒才剛在中東地區(qū)被發(fā)現(xiàn)，受感染者人數(shù)有限，正因如此，鮮有人愿意在如此冷門的病毒上花大功夫。姜世勃多年研究艾滋病毒、SARS病毒等，在國(guó)際抑制劑領(lǐng)域研究處于領(lǐng)先地位。他敏銳意識(shí)到，這是個(gè)全新的高致病性病毒。MERS病毒有些像SARS病毒的“遠(yuǎn)親”，研究將具有豐富意義。
姜世勃說(shuō)，“研究病毒的，看到新的病毒會(huì)義無(wú)反顧投入進(jìn)去，這是一種天性。”懷揣如此樸素的初心，他帶領(lǐng)著一群剛屆而立的年輕人，組成第一批MERS病毒研究團(tuán)隊(duì)，從最簡(jiǎn)單的基因序列圖譜著手，找尋突破。
沒(méi)日沒(méi)夜的三個(gè)月，團(tuán)隊(duì)成員們幾乎是關(guān)在“小黑屋”里，眼睛一睜開(kāi)就做試驗(yàn)、分析數(shù)據(jù)，實(shí)在困到不行，鋪張瑜伽墊子在桌腳下睡覺(jué)。當(dāng)時(shí)正攻讀博士學(xué)位的劉奇，因眼睛長(zhǎng)時(shí)期受到熒光刺激，出現(xiàn)“飛蚊癥”；初為人母的王茜，犧牲了幾乎所有的親子時(shí)間，只圍著實(shí)驗(yàn)室打轉(zhuǎn)……
一天，陸路又開(kāi)始了盯著電腦屏幕的“漫漫征程”：他目不轉(zhuǎn)睛看著屏幕上的六螺旋晶體結(jié)構(gòu)，反復(fù)分析，直至深夜又設(shè)計(jì)出多種組合；返回家中仍難眠，他想到EK位點(diǎn)的修改，或許會(huì)有所突破，可家中沒(méi)有模型軟件。陸路披星戴月，再次返回實(shí)驗(yàn)室，趁著靈感，通宵設(shè)計(jì)出新的多肽HR2P-M2。此后證明，這一多肽設(shè)計(jì)最優(yōu)，其可溶性比此前設(shè)計(jì)高了足足一千倍。
三個(gè)月后，研究成果初見(jiàn)雛形，后續(xù)實(shí)驗(yàn)接連展開(kāi)。姜世勃評(píng)價(jià)：成功研發(fā)出抗MERS病毒的多肽抑制劑，除卻起步早，團(tuán)隊(duì)在多肽領(lǐng)域長(zhǎng)期積累的豐富經(jīng)驗(yàn)至關(guān)重要。經(jīng)驗(yàn)使團(tuán)隊(duì)迅速預(yù)測(cè)到MERS病毒至關(guān)重要的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)區(qū)域：受體結(jié)合區(qū)域和S2融合六螺旋區(qū)域。從這一出發(fā)點(diǎn)突破，最終厚積薄發(fā)成就出色成果。
“不拘一格”給年輕人機(jī)會(huì)
早年，姜世勃教授因研發(fā)抑制劑治療艾滋病等，已在國(guó)際領(lǐng)域聲名鵲起。他以“千人計(jì)劃”學(xué)者身份，完全可以招募到資深研究者，但他并未這樣做，而是選擇放手、大膽地吸收年輕血液。正因此，這支團(tuán)隊(duì)亮相時(shí)，許多人不由驚嘆，“居然這么年輕！”
姜世勃重用年輕人的理由很簡(jiǎn)單，“培養(yǎng)學(xué)生，失敗并不奇怪。我們不能因?yàn)槭。筒唤o年輕人機(jī)會(huì)。”他看中的兩位骨干研究員陸路和應(yīng)天雷，都是“80后”，他們非但有吃苦耐勞精神，同時(shí)具備極強(qiáng)的組織課題、演講能力，參加國(guó)際會(huì)議時(shí)擅長(zhǎng)與人打交道。姜世勃坦言，為思路活躍的年輕人搭建施展才華的最佳空間，復(fù)旦大學(xué)提供了良好契機(jī)。
在研究對(duì)付MERS病毒的全人源抗體時(shí)，應(yīng)天雷每天處理幾百毫升人體血液，導(dǎo)致有段時(shí)間他一看到肉類食物就反胃。實(shí)驗(yàn)中，一個(gè)步驟涉及到人體RNA樣品的處理，由于擔(dān)心RNA易被降解，應(yīng)天雷將本來(lái)需要一周多完成的實(shí)驗(yàn)，索性壓縮至三天內(nèi)完成。30多個(gè)小時(shí)沒(méi)合眼、連續(xù)實(shí)驗(yàn)，導(dǎo)致他患上結(jié)膜炎，雙眼布滿血絲。功夫不負(fù)有心人，由應(yīng)天雷等研發(fā)的抗體庫(kù)，后來(lái)被證明具有極高容量和質(zhì)量，從中，科學(xué)家非但篩選到了針對(duì)MERS病毒的高活性抗體，還篩選到針對(duì)癌癥、神經(jīng)退行性疾病等重要疾病的一系列高活性全人源單克隆抗體。
鮮有人知曉，引進(jìn)兩員“干將”，復(fù)旦大學(xué)突破了固有用人標(biāo)準(zhǔn)。作為國(guó)內(nèi)外知名學(xué)術(shù)單位，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室吸引了眾多人才的競(jìng)相申請(qǐng)。陸路、應(yīng)天雷申請(qǐng)時(shí)，因一些論文還在整理，尚未來(lái)得及在國(guó)外發(fā)表，部分標(biāo)準(zhǔn)尚不達(dá)標(biāo)。姜世勃教授執(zhí)著地提出破格引進(jìn)，并極力說(shuō)服院系。最終，兩人以出色成績(jī)回報(bào)了老師當(dāng)時(shí)的用人魄力。據(jù)悉，目前團(tuán)隊(duì)還在積極聯(lián)系新的人才，希望更多優(yōu)秀的年輕血液充實(shí)進(jìn)來(lái)，讓思想碰撞產(chǎn)生更璀璨火花。
成果轉(zhuǎn)化期待“識(shí)貨”廠商
而今，由姜世勃團(tuán)隊(duì)與美國(guó)科學(xué)家聯(lián)合研發(fā)的針對(duì)MERS病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體（m336），是目前針對(duì)MERS病毒最好的候選治療藥物之一，它具有極強(qiáng)的病毒中和活性。具有國(guó)際領(lǐng)先水平的抗MERS病毒多肽抑制劑（HR2P-M2），則可有效保護(hù)動(dòng)物免受致死劑量的MERS－Cov攻擊，可明顯降低易感染動(dòng)物肺部的病毒載量。姜世勃解釋，前者可用來(lái)治療患者，后者則更側(cè)重于預(yù)防。
陸路自豪地說(shuō)，多肽抑制劑的研發(fā)靈感、設(shè)計(jì)均來(lái)自于國(guó)內(nèi)，實(shí)際工作也主要由國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)完成。目前，多肽抑制劑已獲得國(guó)際專利，并在開(kāi)展更深入的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。而全人源單克隆抗體是中美科學(xué)家合作產(chǎn)物，目前成果也正準(zhǔn)備申請(qǐng)國(guó)家專利。
眼下令姜世勃有些犯愁的是，來(lái)自實(shí)驗(yàn)室的科研技術(shù)實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，關(guān)鍵一躍“力氣”還顯不足。他掰著手指算，一般科研技術(shù)應(yīng)用到臨床，大約需要6至8年，其中包括動(dòng)物毒性試驗(yàn)、GMP條件下生產(chǎn)批準(zhǔn)、藥物代謝動(dòng)力試驗(yàn)等，整個(gè)過(guò)程嚴(yán)謹(jǐn)、漫長(zhǎng)，這需要“識(shí)貨”的合作廠家、更需要充足的支持資金。迄今為止，關(guān)于多肽抑制劑的成果轉(zhuǎn)化，國(guó)外廠家意欲合作，提出要求過(guò)于苛刻；而國(guó)內(nèi)廠家鮮有產(chǎn)生興趣者。姜世勃坦言，“技術(shù)的含金量已毋庸置疑，可要是轉(zhuǎn)化不到臨床，技術(shù)的意義也就大打折扣。”
專家表示，應(yīng)對(duì)新型傳染病，防范有時(shí)更為重要。高瞻遠(yuǎn)矚投入資金實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，未來(lái)或許能實(shí)現(xiàn)事半功倍的良好效果。（記者顧泳 通訊員黃楊子）